PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！当神经元破损时，女性代谢异常而男性无碍

糖类、脂质和蛋白质是依靠我们灵魂的主要能量比如说，人体对这些化学物质的摄取和借助于是一个复杂又精妙的每一次。如果这个每一次显现出来差错，可能亦会导致体内的葡萄糖主因，最终可能亦会其发展为体重增加或肾病等疾病。

颊下部神经系统(VMH)在/肝细胞稳态全面性起着主要抑制作用，哺乳动物的VMH中都较强感测葡萄糖稳态的小脑，例如，填充因子1(SF1)小脑，能调节和皮质醇水平[1]。

Doi：10.1111/dom.12346

更是进一步的研究课题发掘出，VMH中都共存更是高浓度的雌激素特异性[2]。那么，这是不是假定雌激素在某些葡萄糖的调节都与着更是重要的抑制作用呢？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次揭示了在无胺类特异性5亚DF（mGluR5）的前提，雌性果蝇的SF1小脑活性亦会受到影响，雌激素对葡萄糖的受保护抑制作用亦会反败为胜为破坏抑制作用[3]。

Doi：10.1073/pnas.2011228117

此外，研究课题部门推测，雌激素对葡萄糖的这种反败为胜抑制作用无论如何能解释为什么绝经后的妇女更是容易甲状腺激素抵御和患肾病的风险增加。

颊下部神经系统（VMH）中都共存很多小脑，它们在诱导（外/实质上刺激）状态下牵涉到结构和机制的扭转。葡萄糖DF胺类特异性5亚DF（mGluR5）在调节小脑和小脑的连接每一次中都都有著重要抑制作用，且mGluR5在脑部的某些区域中都的机制受脑源性神经营养物质因子（BDNF）的调节[4]。

更是进一步的研究课题早就发掘出，小脑的抑制性下降亦会遭受雌性BDNF2L/2LCk cre互补（BDNF缺陷导致中都枢毁坏）果蝇的过度进食、不耐受和体重增加[5]。而mGluR5又对小脑如此重要，那么，mGluR5的缺陷亦会遭受何种后果呢？

首先，研究课题部门采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre互补果蝇来展开相关的科学研究课题，结果发掘出，这些互补果蝇中都的mGluR5表达下降。当研究课题部门使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们观察到雌性果蝇中都原本正常人的/肝细胞水平反败为胜为异常状态。

最感到惊讶的是，/肝细胞葡萄糖的异常只牵涉到在雌性果蝇中都。缺陷mGluR5的雄性果蝇的/肝细胞葡萄糖依旧正常人。

VMH中都mGluR5缺陷大部分导致男性高屑压异常

那么，产生这种“重女轻男”现像的可能是什么？接下来，研究课题人小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre互补果蝇的屑清中都的激素展开了相关考察，结果发掘出雌性性互补屑清中都去甲肾上腺素水平显着下降，而雄性互补中都却没有制约，这说明下降交感神经张力亦会导致这种“性别差异对待”。

无mGluR5前提的雌激素对雌性互补的高屑压制约

紧接着，研究课题人小组更是进一步地考察了小脑的放电速领军和屑葡萄糖的关系，发掘出在有或无mGluR5条件下，雌激素对SF1小脑活性和高屑压葡萄糖的制约显著并不相同，如果没有这种胺类特异性，雌激素亦会抑制SF1小脑活性，且对高屑压的调节将从正常人状态转变为异常状态，而在雄性互补中都没有观察到这些扭转。

雌激素制约SF1小脑的放电领军和抑制性而雄激素则没有

总之，该项研究课题发掘出了胺类特异性5(mGluR5)对于雌激素调节雌性的水平是不可或缺的，而在雄性中都似乎没有任何制约，这将有利于我们更是加全面性地了解男性和男性的毫无疑问都患肾病或其他疾病的风险并不相同的可能。

此外，由于雌激素在调节男性的高屑压/肝细胞葡萄糖全面性都有著重要的抑制作用，那么，男性有否可以在绝经后适当添加天然雌激素（如木本植物中都的雌激素）来依靠某些葡萄糖稳态呢？这都将值得导致我们更是进一步思考这些问题。

早期出处：

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020